Научно-практический журнал
«Клиническая физиология кровообращения»

Главный редактор

Лео Антонович Бокерия, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН и РАМН, директор ФГБУ «НМИЦССХ им. А.Н. Бакулева» МЗ РФ

Новые возможности комплексной оценки гемостатических свойств локальных покрытий in vivo и in vitro

Авторы: Кабак В.А. 1, Белозерская Г.Г. 1, Момот А.П. 2, Пыхтеева М.В. 3, Неведрова О.Е. 1, Бычичко Д.Ю. 1, Лемперт А.Р. 1, Малыхина Л.С. 1, Момот Д.А. 4, Голубев Е.М. 1, Широкова Т.И. 1, Миронов М.С. 1, Кулешова С.Б. 1

Организация:
1 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» (генеральный директор – академик РАН В.Г. Савченко) Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, 4, Москва, 125167, Российская Федерация
2 Алтайский филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России, ул. Ляпидевского, 1, Барнаул, 656045, Российская Федерация
3 КГБУЗ «Краевая клиническая больница», ул. Ляпидевского, 1, корп. 2, Барнаул, 656045, Российская Федерация
4 ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России, пр-т Ленина, 40, Барнаул, 656038, Российская Федерация

Для корреспонденции: Сведения доступны для зарегистрированных пользователей.

Раздел: Гематология

DOI: https://doi.org/10.24022/1814-6910-2020-17-2-121-129

УДК: 577.1

Библиографическая ссылка: Клиническая физиология кровообращения. 2020; 17 (2): 121-129

Цитировать как: Кабак В.А. ,Белозерская Г.Г. , Момот А.П. , Пыхтеева М.В. , Неведрова О.Е. , Бычичко Д.Ю. , Лемперт А.Р. 1Малыхина Л.С. , Момот Д.А. , Голубев Е.М. , Широкова Т.И. , Миронов М.С. 1, Кулешова С.Б. . Новые возможности комплексной оценки гемостатических свойств локальных покрытий in vivo и in vitro . Клиническая физиология кровообращения. 2020; 17 (2): 121-129. DOI: 10.24022/1814-6910-2020-17-2-121-129

Ключевые слова: гемостаз, гемостатические средства локального действия, кровотечение, тест-система, природные полимеры, тест генерации тромбина, тромбоэластометрия

Поступила / Принята к печати:  28.11.2019/25.12.2019

Полнотекстовая версия:
Оформить подписку 🔒

Аннотация

Цель исследования – провести комплексный анализ гемостатических свойств локальных раневых покрытий в экспериментах in vivo и с помощью новой тест-системы in vitro.

Материал и методы. Для изготовления исследуемых покрытий использовались растворы альгината натрия с массовой долей 0,5 и 2,0% в дистиллированной воде, хитозана с массовой долей 0,5 и 2,0%, в качестве растворителя применяли 0,5% уксусную кислоту и 0,5 и 2,0% водные гели каппакаррагинана. На основе данных растворов были изготовлены экспериментальные образцы покрытий в форме губки. Гемостатическую активность образцов определяли измерением времени остановки кровотечения и объема кровопотери. Влияние взаимодействия контактной поверхности покрытий в форме губки с кровью in vitro оценивали по результатам подсчета числа тромбоцитов и определения уровня фибриногена в плазме крови. Интегральную оценку системы гемостаза проводили с помощью тромбоэластометрии и теста генерации тромбина.

Результаты. Покрытия в форме губки на основе 2,0% водного раствора альгината натрия, 2,0% водного геля каппа-каррагинана и 0,5, 2,0% растворов хитозана в 0,5% уксусной кислоте показали высокие значения гемостатической активности в экспериментах in vivo. При анализе результатов показателей основных субстратов свертывания крови, тромбоэластометрии и теста генерации тромбина данные, полученные в результате экспериментов in vitro с использованием новой тест-системы, подтверждали процесс ускоренного тромбообразования.

Заключение. Комплексный анализ гемостатических свойств локальных раневых покрытий в форме губки на основе полимеров in vivo и in vitro позволяет достоверно и всесторонне оценить их эффективность. Результаты, полученные при использовании новой тест-системы при исследованиях in vitro, и такие данные экспериментов in vivo, как время остановки и темп кровотечения, объем кровопотери, адгезивная способность покрытий, определяют оптимальный выбор локального гемостатика.

Литература

  1. Шитикова А.С. Тромбоцитопатии, врожденные и приобретенные. Папаян Л.П., Головина О.Г. (ред.). СПб.: ИИЦ ВМА; 2008.
  2. Wang Y., Wang C., Qiao L., Feng J., Zheng Y., Chao Y. et al. Shape-adaptive composite foams with high expansion and absorption used for massive hemorrhage control and irregular wound treatment. Appl. Mater. Today. 2018; 13: 228–41. DOI: 10.1016/j.apmt.2018.09.009
  3. Dowling M.B., Chaturvedi A., MacIntire I.C., Javvaji V., Gustin J., Raghavan S.R. et al. Determination of efficacy of a novel alginate dressing in a lethal arterial injury model in swine. Injury. 2016; 47 (10): 2105–9. DOI: 10.1016/j.injury.2016.05.003
  4. Малыхина Л.С. и др. Создание новых гемостатических покрытий локального действия на основе альгината натрия. Клиническая физиология кровообращения. 2018; 15 (3): 222–9. DOI: 10.24022/1814-6910-2018-15-3222-229
  5. Khan M.A., Mujahid M. A review on recent advances in chitosan based composite for hemostatic dressings. Int. J. Biol. Macromol. 2019; 124: 138–47. DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2018.11.045
  6. Li J.J., Wu X., Wu Y., Tang Z., Sun X., Pan M. et al. Porous chitosan microspheres for application as quick in vitro and in vivo hemostat. Mater. Sci. Eng. C. 2017; 77: 411–9. DOI: 10.1016/j.msec.2017.03.27
  7. Seon G.M., Lee M.H., Kwon B.-J., Kim M.S., Koo M.-A., Seomun Y. et al. Recombinant batroxobincoated nonwoven chitosan as hemostatic dressing for initial hemorrhage control. Int. J. Biol. Macromol.2018; 113: 757–63. DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2018.03.017
  8. Barba B.J.D., Aranilla C.T., Relleve L.S., Cruz V.R.C., Vista J.R., Abad L.V. Hemostatic granules and dressing prepared from formulations of carboxymethyl cellulose, kappa-carrageenan and polyethylene oxide crosslinked by gamma radiation. Radiat. Phys. Chem. 2018; 144: 180–8. DOI: 10.1016/j.radphyschem.2017.08.009
  9. Белозерская Г.Г., Момот А.П., Пыхтеева М.В., Белозеров Д.Е., Бычичко Д.Ю., Неведрова О.Е. и др. Сравнительная оценка гемостатических свойств локальных покрытий на основе каппа-каррагинана in vitro. Клиническая физиология кровообращения. 2019; 16 (2): 148–57. DOI: 10.24022/1814-6910-201916-2-148-157
  10. Pan M., Tang Z., Tu J., Wang Z., Chen Q., Xiao R. et al. Porous chitosan microspheres containing zinc ion for enhanced thrombosis and hemostasis. Mater. Sci. Eng. C. 2018; 85: 27–36. DOI: 10.1016/j.msec. 2017.12.015
  11.  Zielińska D., Struszczyk M., Madej-Kiełbik L., ChmalFudali E., Kucharska M., Wiśniewska-Wrona M. et al. Design of new-generation usable forms of topical haemostatic agents containing chitosan. Molecules. 2017; 22 (12): 2240. DOI: 10.3390/molecules22122240
  12. Wang C., Luo W., Li P., Li S., Yang Z., Hu Z. et al. Preparation and evaluation of chitosan/alginate porous microspheres / Bletilla striata polysaccharide composite hemostatic sponges. Carbohydr. Polym. 2017; 174: 432–42. DOI: 10.1016/j.carbpol.2017.06.112
  13. Shi X., Fang Q., Ding M., Wu J., Ye F., Lv Z. et al. Microspheres of carboxymethyl chitosan, sodium alginate and collagen for a novel hemostatic in vitro study. J. Biomater. Appl. 2016; 30 (7): 1092–102. DOI: 10.1177/0885328215618354
  14. Saporito F., Sandri G., Rossi S., Bonferoni M.C., Riva F., Malavasi L. et al. Freeze dried chitosan acetate dressings with glycosaminoglycans and traxenamic acid. Carbohydr. Polym. 2018; 184: 408–17. DOI: 10.1016/j.carbpol. 2017.12.066
  15. Липатов В.А., Лазаренко С.В., Сотников К.А., Северинов Д.А., Ершов М.П. К вопросу о методологии сравнительного изучения степени гемостатической активности аппликационных кровоостанавливающих средств. Новости хирургии. 2018; 26 (1): 81–95. DOI: 10.18484/2305-0047.2018.1.81
  16. Wiegand C., Abel M., Hipler U.-C., Elsner P., Zieger M., Kurz J. et al. Hemostatic wound dressings: Predicting their effects by in vitro tests. J. Biomater. Appl. 2019; 33 (9): 1285–97. DOI: 10.1177/ 0885328219831095
  17. Миронов А.Н. (ред.). Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1. М.: Гриф и К; 2012.
  18. Hemker H.C., Giesen P., Al Dieri R., Regnault V., de Smedt E., Wagenvoord R. et al. Calibrated automated thrombin generation measurement in clotting plasma. Pathophysiol. Haemost. Thromb. 2003; 33 (1): 4–15. DOI: 10.1159/000071636

Об авторах

  • Кабак Валерий Алексеевич, менеджер; orcid.org/0000-0002-3851-7510
  • Белозерская Галина Геннадьевна, доктор мед. наук, заведующая лабораторией патологии и фармакологии гемостаза; orcid.org/0000-0001-8620-153X
  • Момот Андрей Павлович, доктор мед. наук, профессор, директор Алтайского филиала; orcid.org/0000-0002-8413-5484
  • Пыхтеева Марина Викторовна, врач-лаборант; orcid.org/0000-0003-4810-2922
  • Неведрова Ольга Евгеньевна, канд. биол. наук, ст. науч. сотр.; orcid.org/0000-0001-9752-6647
  • Бычичко Дмитрий Юрьевич, врач-биохимик, мл. науч. сотр.; orcid.org/0000-0003-1585-4415
  • Лемперт Асаф Рудольфович, стажер-исследователь; orcid.org/0000-0002-6576-5712
  • Малыхина Лариса Сергеевна, канд. биол. наук, ст. науч. сотр.; orcid.org/0000-0002-6231-0069
  • Момот Дмитрий Андреевич, ассистент кафедры факультетской терапии; orcid.org/0000-0002-7692-5048
  • Голубев Евгений Михайлович, заведующий опытно-производственным отделом глубокой переработки плазмы; orcid.org/0000-0002-5405-8270
  • Широкова Татьяна Ивановна, заместитель заведующего опытно-производственного отдела глубокой переработки плазмы; orcid.org/0000-0002-2543-8071
  • Миронов Максим Сергеевич, лаборант; orcid.org/0000-0001-5230-7424
  • Кулешова Светлана Борисовна, заведующая лабораторией биоклиники и экспериментальных животных; orcid.org/0000-0002-6280-0834

 Если вы заметили опечатку, выделите текст и нажмите Alt+A