Научно-практический журнал
«Клиническая физиология кровообращения»

Главный редактор

Лео Антонович Бокерия, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН и РАМН, президент ФГБУ «НМИЦ ССХ им. А.Н. Бакулева» МЗ РФ


Оценка уровня естественных антикоагулянтов в алгоритмах диагностики состояния системы гемостаза у пациентов кардиохирургического профиля

Авторы: Рогальская Е.А., Рыбка М.М., Мещанов Б.В., Есаян Г.С., Мумладзе К.В., Самсонова Н.Н.

Организация:
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева» (президент – академик РАН и РАМН Л.А. Бокерия) Минздрава России, Рублевское ш., 135, Москва, Российская Федерация

Для корреспонденции: Сведения доступны для зарегистрированных пользователей.

Раздел: Анестезиология и реанимация

DOI: https://doi.org/10.24022/1814-6910-2021-18-3-231-240

УДК: 615.273.53:615.38:616.12-089.5-06

Библиографическая ссылка: Клиническая физиология кровообращения. 2021; 3 (18): 231-240

Цитировать как: Рогальская Е.А., Рыбка М.М., Мещанов Б.В., Есаян Г.С., Мумладзе К.В., Самсонова Н.Н. . Оценка уровня естественных антикоагулянтов в алгоритмах диагностики состояния системы гемостаза у пациентов кардиохирургического профиля. Клиническая физиология кровообращения. 2021; 3 (18): 231-240. DOI: 10.24022/1814-6910-2021-18-3-231-240

Ключевые слова: : естественные антикоагулянты, антитромбин, протеин С, протеин S, ишемическая болезнь сердца, аортокоронарное шунтирование, патология митрального клапана

Поступила / Принята к печати:  30.03.2021 / 17.06.2021

Полнотекстовая версия:
Оформить подписку 🔒

Аннотация

Цель исследования – изучить динамику активности естественных антикоагулянтов в зависимости от варианта кардиальной патологии для поиска критериев включения пациентов в когорту с повышенной вероятностью развития интра- и послеоперационных тромбозов.

Материал и методы. В исследование включены 92 пациента в возрасте 61 (55; 66) года с хирургической коррекцией пороков клапанного аппарата сердца, ИБС или их сочетанием в условиях искусственного кровообращения. Этапы исследования: до кожного разреза, после ушивания операционной раны, через 24 ч после начала операции; у пациентов с сочетанной патологией дополнительно – после однократного приема варфарина.

Результаты. Все пациенты имеют сниженный дооперационный уровень антитромбина, который еще больше уменьшается в ходе хирургической коррекции. У пациентов с патологией митрального клапана (ПМК), как изолированной, так и в сочетании с ИБС, наблюдается исходно сниженная активность протеина С (ПС). В соответствии с динамикой уровня естественных антикоагулянтов ведущей причиной наблюдаемых изменений является порок митрального клапана. При сочетании ПМК с ИБС отмечаются наиболее выраженные изменения уровня ПС: максимальное снижение активности во время операции и неполное восстановление к концу первых операционных суток. После назначения варфарина пациентам данной группы исследования тенденция к восстановлению прерывается и активность ПС вновь снижается. При этом активность протеина С и S не достигает критически низких тромбогенных значений.

Заключение. Пациентам с сочетанием ПМК и ИБС необходимо проводить мониторинг активности естественных антикоагулянтов для рационализации антикоагулянтной терапии. С учетом отсутствия по результатам исследования критически низких значений протеинов С и S, а также с точки зрения экономической целесообразности для предотвращения тромбоза тонких межсосудистых анастомозов у пациентов с сочетанием ПМК и ИБС в алгоритм клинико-лабораторной оценки состояния системы гемостаза актуально включить исследование активности антитромбина до операции, интраоперационно и в течение первых послеоперационных суток.

Литература

  1. Бокерия Л.А. (ред.). Сердечно-сосудистая хирургия – 2019. М.: НМИЦ ССХ им. А.Н. Бакулева МЗ РФ; 2020.
  2. Рыбка М.М., Рогальская Е.А., Мещанов Б.В., Самсонова Н.Н., Климович Л.Г., Хинчагов Д.Я. и др. Оценка уровня естественных антикоагулянтов у пациентов с ИБС в сочетании с патологией митрального клапана в периоперационном периоде. Анестезиология и реаниматология. 2017; 62 (5): 342–6. DOI: 10.18821/0201-7563-2017-62-5-342-346
  3. Рыбка М.М., Рогальская Е.А., Мещанов Б.В., Самсонова Н.Н., Климович Л.Г., Хинчагов Д.Я. и др. Периоперационная динамика активности антитромбина у пациентов с ишемической болезнью сердца в сочетании с патологией митрального клапана. Клиническая физиология кровообращения. 2017; 14 (2): 91–5. DOI: 10.24022/1814-6910-2017-14-2-91-95
  4. Самсонова Н.Н., Климович Л.Г. Интерактивные проблемы кардиологии: современные представления о системе гемостаза. В кн.: Бокерия Л.А., Голухова Е.З. (ред.). Клиническая кардиология: диагностика и лечение. Т. 3. М.: НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН; 2011.
  5. Maclean P.S., Tait R.C. Hereditary and acquired antithrombin deficiency. Drugs. 2007; 67: 1429–40. DOI: 10.2165/00003495-200767100-00005
  6. Brown M.E., Gallagher J.M., Armitage J.M. The use of human antithrombin III concentrate for treatment of heparin resistance during cardiopulmonary bypass. J. Extra-corp. Technol. 2000; 32 (2): 75–8.
  7. Рыбка М.М., Рогальская Е.А., Мещанов Б.В., Лагутина О.В., Мумладзе К.В. Коррекция дефицита антитромбина в периоперационном периоде у кардиохирургических пациентов. Тромбоз, гемостаз и реология. 2020; 3: 39–46. DOI: 10.25555/THR. 2020.3.0927
  8. Ланг Т.А., Сесик М. (ред.). Как описывать статистику в медицине. Аннотированное руководство для авторов, редакторов и рецензентов. М.: Практическая медицина; 2011.
  9. Sniecinski R., Szlam F., Chen E.P., Bader S.O., Stephen O. et al. Antithrombin deficiency increases thrombin activity after prolonged cardiopulmonary bypass. Anesth. Analg. 2008; 106 (3): 713–8. DOI: 10.1213/ane. 0b013e3181608f7c
  10. Sokol J., Timp J.F., Le Cessie S., van Hylckama-Vlieg А., Rosendaal F.R., Kubisz P. et al. Mild antithrombin deficiency and risk of recurrent venous thromboembolism: results from the MEGA follow-up study. J. Thromb. Haemost. 2018; 16: 680–8. DOI: 10.1111/jth.13960
  11. Галстян Г.М., Денисова Е.Н., Куприкова А.И., Орел Е.Б., Бирюкова Л.С. Применение препарата антитромбина III для системной антикоагуляции при проведении процедур с использованием экстракорпорального контура. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2013; 10 (5): 36–46.
  12. Ryerson L.M., Lequier L.L. Anticoagulation management and monitoring during pediatric extracorporeal life support: a review of current issues. Front Pediatr. 2016; 4: 67. DOI: 10.3389/fped.2016.00067
  13. Ranucci M., Baryshnikova E., Crapelli G.B., Woodward M.K., Paez A., Pelissero G. et al. Preoperative antithrombin supplementation in cardiac surgery: a randomized controlled trial. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2013; 145 (5): 1393–9. DOI: 10.1016/j.jtcvs.2012. 09.061
  14. Raphael J., Mazer C.D., Wilkey A., Subramani S., Schroeder A., Abdalla M. et al. Corrigendum to 'Society of Cardiovascular Anesthesiologists (SCA) Clinical Practice Improvement (CPI) Advisory for Management of Perioperative Bleeding and Hemostasis in Cardiac Surgery Patients'. J. Cardiothorac. Vasc. Anesth. 2019; 33: 2887–99. DOI: 10.1053/j.jvca.2019. 11.004
  15. Селюн Ю.А., Валентюкевич А.В., Колядко М.Г., Островский Ю.П. Дефицит активности антитромбина III и его коррекция у кардиохирургического пациента. Медицинские новости. 2018; 4 (283): 46–50.
  16. Garvin S., Muehlschlegel J.D., Perry T.E., Chen J., Liu К.Y., Fox A.A. et al. Postoperative activity, but not preoperative activity, of antithrombin is associated with major adverse cardiac events after coronary artery bypass graft surgery. Anesth. Analg. 2010; 111 (4): 862–9. DOI: 10.1213/ANE.0b013e3181b7908c
  17. Paparella D., Cappabianca G., Scrascia G., Fiore G., Paramythiotis A., Di Bari N. et al. Antithrombin after cardiac surgery: implications on short and mid-term outcome. J. Thromb. Thrombolysis. 2009; 27 (1): 105–14. DOI: 10.1007/s11239-007-0191-9
  18. Dinarvand P., Moser K.A. Protein C Deficiency. Arch. Pathol. Lab. Med. 2019; 143 (10): 1281–5. DOI: 10.5858/arpa.2017-0403-RS
  19. Moster M.L. Coagulopathies and arterial stroke. J. Neuroophthalmol. 2003; 23 (1): 63–71. DOI: 10.1097/ 00041327-200303000-00012
  20. Walenga J.M., Torres T.A., Jeske W.P., Schwartz J., Escalante V., Newman J.D., Bakhos M. Protein C pathway, inflammation, and pump thrombosis in patients with left ventricular assist devices. Clin. Appl. Thromb. Hemost. 2020. DOI: 10.1177/ 1076029620959724
  21. Oshima Y., Yamasaki K., Otsuki A., Nakasone M., Endo R., Moriyama N. et al. Peripartum myocardial infarction associated with coronary spasm and acquired protein S deficiency: a case report. Medicine Анестезиология и реанимация 239 Клиническая физиология кровообращения. 2021; 18 (3). DOI: 10.24022/1814-6910-2021-18-3-231-240 (Baltimore). 2019; 98 (48): e18108. DOI: 10.1097/MD.0000000000018108
  22. Massoudy P., Thielmann M., Müller-Beissenhirtz H., Aleksic I., Marggraf G., Dietrich W., Jakob H. Thrombophilia in cardiac surgery – patients with protein S deficiency. Ann. Thorac. Surg. 2006; 82 (6): 2187–91. DOI: 10.1016/j.athoracsur.2006.06.066
  23. Прасолов Н.В., Шулутко Е.М., Буланов А.Ю., Яцков К.В., Щербакова О.В. Экстренная терапия кровотечений у пациентов, принимающих варфарин. Анестезиология и реаниматология. 2015; 60 (2): 72–6.
  24. Pourdeyhimi N., Bullard Z. Warfarin-induced skin necrosis. Hosp. Pharm. 2014; 49 (11): 1044–8. DOI: 10.1310/ hjp4911-1044 26. Akbayrak H. Warfarin-induced skin necrosis after coronary artery bypass grafting. Tex. Heart Inst. J. 2020; 47 (4): 333–4. DOI: 10.14503/THIJ-18-6616
  25. Инструкция по медицинскому применению препарата Варфарин Канон. Регистрационный номер: LSR-006276/09. http://www.canonpharma.ru/ru/drugs/cardiology/varfarin (дата обращения 20.02.2021).
  26. Binymin K.A., Nasher M., Patel D. Warfarin-induced deep vein thrombosis. Int. Med. Case Rep. J. 2014; 7: 123–5. DOI: 10.2147/IMCRJ.S62100
  27. Minford A., Behnisch W., Brons P., David M., Gomez Gomez N., Hertfelder H.J. et al. Subcutaneous protein C concentrate in the management of severe protein C deficiency – experience from 12 centres. Br. J. Haematol. 2014; 164 (3): 414–21. DOI: 10.1111/ bjh.12640
  28. De Kort E.H.M., Vrancken S.L.A.G., van Heijst A.F.J., Binkhorst M., Cuppen M.P.J.M., Brons P.P.T. et al. Longterm subcutaneous protein C replacement in neonatal severe protein C deficiency. Pediatrics. 2011; 127: e1338–42. DOI: 10.1542/peds2009-2913
****
  1. Bockeria L.A. (Ed.). Cardiovascular surgery – 2019. Moscow; 2020 (in Russ.).
  2. Rybka M.M., Rogalskaya E.A., Meshchanov B.V., Samsonova N.N., Klimovich L.G., Khinchagov D.Ya. et al. Assessment of the natural anticoagulants level in patients with coronary heart disease with pathology of the mitral valve in the perioperative period. Russian Journal of Аnaesthesiology and Reanimatology. 2017; 62 (5): 342–6 (in Russ.). DOI: 10.18821/0201-7563-2017-62-5-342-346
  3. Rybka M.M., Rogal’skaya E.A., Meshchanov B.V., Samsonova N.N., Klimovich L.G., Khinchagov D.Ya. et al. Perioperative antithrombin activity in patients with coronary heart disease combined with pathology of the mitral valve. Сlinical Physiology of Сirculation. 2017; 14 (2): 91–5 (in Russ.). DOI: 10.24022/1814-6910- 2017-14-2-91-95
  4. Samsonova N.N., Klimovich L.G. Interactive problems of cardiology: modern concepts of the hemostasis system. In: Bockeria L.A., Golukhova E.Z. (Eds.) Clinical cardiology: diagnosis and treatment. Vol. 3. Moscow; 2011 (in Russ.).
  5. Nishimura Y., Takagi Y. Strategy for cardiovascular surgery in patients with antithrombin III deficiency. Ann. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2018; 24 (4): 187–92. DOI: 10.5761/atcs.oa.18-00030
  6. Maclean P.S., Tait R.C. Hereditary and acquired antithrombin deficiency. Drugs. 2007; 67: 1429–40. DOI: 10.2165/00003495-200767100-00005
  7. Brown M.E., Gallagher J.M., Armitage J.M. The use of human antithrombin III concentrate for treatment of heparin resistance during cardiopulmonary bypass. J. Extra-corp. Technol. 2000; 32 (2): 75–8.
  8. Rybka M.M., Rogalskaya E.A., Meshchanov B.V., Lagutina O.V., Mumladze K.V. Correction of antithrombin deficiency in perioperative period in cardiac surgery patients. Thrombosis, Hemostasis and Rheology. 2020; 3: 39–46 (in Russ.). DOI: 10.25555/THR.2020.3.0927
  9. Lang T.A., Sesik M. (Eds). How to report statistics in medicine. Annotated Guidelines for authors, editors, and reviewers. Moscow; 2011 (in Russ.).
  10. Sniecinski R., Szlam F., Chen E.P., Bader S.O., Stephen O. et al. Antithrombin deficiency increases thrombin activity after prolonged cardiopulmonary bypass. Anesth. Analg. 2008; 106 (3): 713–8. DOI: 10.1213/ane. 0b013e3181608f7c
  11. Sokol J., Timp J.F., Le Cessie S., van Hylckama-Vlieg А., Rosendaal F.R., Kubisz P. et al. Mild antithrombin deficiency and risk of recurrent venous thromboembolism: results from the MEGA follow-up study. J. Thromb. Haemost. 2018; 16: 680–8. DOI: 10.1111/jth.13960
  12. Galstyan G.M., Denisova E.N., Kuprikova A.I., Orel E.B., Biryukova L.S. Use of an antithrombim III preparation for systemic anticoagulation during procedures using an extracorporeal circuit. Messenger of Anesthesiology and Resuscitation. 2013; 10 (5): 36–46 (in Russ.).
  13. Ryerson L.M., Lequier L.L. Anticoagulation management and monitoring during pediatric extracorporeal life support: a review of current issues. Front Pediatr. 2016; 4: 67. DOI: 10.3389/fped.2016.00067
  14. Ranucci M., Baryshnikova E., Crapelli G.B., Woodward M.K., Paez A., Pelissero G. et al. Preoperative antithrombin supplementation in cardiac surgery: a randomized controlled trial. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2013; 145 (5): 1393–9. DOI: 10.1016/j.jtcvs.2012. 09.061
  15. Raphael J., Mazer C.D., Wilkey A., Subramani S., Schroeder A., Abdalla M. et al. Corrigendum to 'Society of Cardiovascular Anesthesiologists (SCA) Clinical Practice Improvement (CPI) Advisory for Management of Perioperative Bleeding and Hemostasis in Cardiac Surgery Patients'. J. Cardiothorac. Vasc. Anesth. 2019; 33: 2887–99. DOI: 10.1053/j.jvca.2019. 11.004
  16. Seliun Yu.A., Valentsiukevich A.V., Kolyadko M.G., Ostrovsky Yu.P. Deficiency of antithrombin III activity and its correction in a cardiosurgical patient. Medicinskie Novosti. 2018; 4 (283): 46–50 (in Russ.).
  17. Garvin S., Muehlschlegel J.D., Perry T.E., Chen J., Liu К.Y., Fox A.A. et al. Postoperative activity, but not preoperative activity, of antithrombin is associated with major adverse cardiac events after coronary artery bypass graft surgery. Anesth. Analg. 2010; 111 (4): 862–9. DOI: 10.1213/ANE.0b013e3181b7908c
  18. Paparella D., Cappabianca G., Scrascia G., Fiore G., Paramythiotis A., Di Bari N. et al. Antithrombin after cardiac surgery: implications on short and mid-term outcome. J. Thromb. Thrombolysis. 2009; 27 (1): 105–14. DOI: 10.1007/s11239-007-0191-9
  19. Dinarvand P., Moser K.A. Protein C Deficiency. Arch. Pathol. Lab. Med. 2019; 143 (10): 1281–5. DOI: 10.5858/arpa.2017-0403-RS
  20. Moster M.L. Coagulopathies and arterial stroke. J. Neuroophthalmol. 2003; 23 (1): 63–71. DOI: 10.1097/ 00041327-200303000-00012
  21. Walenga J.M., Torres T.A., Jeske W.P., Schwartz J., Escalante V., Newman J.D., Bakhos M. Protein C pathway, inflammation, and pump thrombosis in patients with left ventricular assist devices. Clin. Appl. Thromb. Hemost. 2020. DOI: 10.1177/ 1076029620959724
  22. Oshima Y., Yamasaki K., Otsuki A., Nakasone M., Endo R., Moriyama N. et al. Peripartum myocardial infarction associated with coronary spasm and acquired protein S deficiency: a case report. Medicine (Baltimore). 2019; 98 (48): e18108. DOI: 10.1097/MD.0000000000018108
  23. Massoudy P., Thielmann M., Müller-Beissenhirtz H., Aleksic I., Marggraf G., Dietrich W., Jakob H. Thrombophilia in cardiac surgery – patients with protein S deficiency. Ann. Thorac. Surg. 2006; 82 (6): 2187–91. DOI: 10.1016/j.athoracsur.2006.06.066
  24. Prasolov N.V., Shulutko E.M., Bulanov A.Yu., Yatskov K.V., Shcherbakova O.V. Emergency bleeding therapy in patients taking warfarin. Russian Journal of Anaesthesiology and Reanimatology. 2015; 60 (2): 72–6 (in Russ.).
  25. Pourdeyhimi N., Bullard Z. Warfarin-induced skin necrosis. Hosp. Pharm. 2014; 49 (11): 1044–8. DOI: 10.1310/ hjp4911-1044 26. Akbayrak H. Warfarin-induced skin necrosis after coronary artery bypass grafting. Tex. Heart Inst. J. 2020; 47 (4): 333–4. DOI: 10.14503/THIJ-18-6616
  26. Instructions for the medical use of the drug Warfarin. Registration number: LSR-006276/09 (in Russ.). Available at: http://www.canonpharma.ru/ru/drugs/cardiology/varfarin (20.02.2021).
  27. Binymin K.A., Nasher M., Patel D. Warfarin-induced deep vein thrombosis. Int. Med. Case Rep. J. 2014; 7: 123–5. DOI: 10.2147/IMCRJ.S62100
  28. Minford A., Behnisch W., Brons P., David M., Gomez Gomez N., Hertfelder H.J. et al. Subcutaneous protein C concentrate in the management of severe protein C deficiency – experience from 12 centres. Br. J. Haematol. 2014; 164 (3): 414–21. DOI: 10.1111/ bjh.12640
  29. De Kort E.H.M., Vrancken S.L.A.G., van Heijst A.F.J., Binkhorst M., Cuppen M.P.J.M., Brons P.P.T. et al. Longterm subcutaneous protein C replacement in neonatal severe protein C deficiency. Pediatrics. 2011; 127: e1338–42. DOI: 10.1542/peds2009-2913

Об авторах

  • Рогальская Екатерина Анатольевна, канд. мед. наук, заведующая лабораторией гематологии; ORCID
  • Рыбка Михаил Михайлович, д-р мед. наук, заведующий отделением анестезиологии-реанимации, заместитель директора Института кардиохирургии им. В.И. Бураковского; ORCID
  • Мещанов Баир Валерьевич, врач – анестезиолог-реаниматолог; ORCID
  • Есаян Галина Сергеевна, мл. науч. сотр.; ORCID
  • Мумладзе Коба Важаевич, врач – анестезиолог-реаниматолог; ORCID
  • Самсонова Наталья Николаевна, д-р мед. наук, профессор, гл. науч. сотр.; ORCID

 Если вы заметили опечатку, выделите текст и нажмите Alt+A