Научно-практический журнал
«Клиническая физиология кровообращения»

Главный редактор

Лео Антонович Бокерия, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН и РАМН, директор ФГБУ «НМИЦССХ им. А.Н. Бакулева» МЗ РФ

Влияние полиморфизма гена эндотелинового рецептора типа А (ENDRA rs1801708) и дисфункции сосудистого эндотелия на результаты чрескожных коронарных вмешательств

Авторы: Ю.И. Бузиашвили, И.В. Кокшенёва, С.Т. Мацкеплишвили, И.А. Инаури, В.Ю. Бузиашвили, И.П. Шуваев, О.М. Шерстянникова

Организация:
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева» (директор – академик РАН и РАМН Л.А. Бокерия) Минздрава России, Рублевское ш., 135, Москва, 121552, Российская Федерация

Для корреспонденции: Сведения доступны для зарегистрированных пользователей.

Раздел: Оригинальная статья

DOI: https://doi.org/10.24022/1814-6910-2019-16-3-192-208

УДК: 616.132.2-089.168:611.018.74-008

Библиографическая ссылка: Клиническая физиология кровообращения. 2019; 16 (3): 192-208

Цитировать как: Ю.И. Бузиашвили, И.В. Кокшенёва, С.Т. Мацкеплишвили, И.А. Инаури, В.Ю. Бузиашвили, И.П. Шуваев, О.М. Шерстянникова. Влияние полиморфизма гена эндотелинового рецептора типа А (ENDRA rs1801708) и дисфункции сосудистого эндотелия на результаты чрескожных коронарных вмешательств. Клиническая физиология кровообращения. 2019; 16 (3): 192-208. DOI: 10.24022/1814-6910-2019-16-3-192-208

Ключевые слова: эндотелиальная дисфункция, эндотелиновая система, эндотелин-1, эндотелиновый рецептор типа А, генетический полиморфизм эндотелинового рецептора типа А, мультифокальный атеросклероз, чрескожные коронарные вмешательства, неблагоприятные сердечно-сосудистые

Поступила / Принята к печати:  06.06.2019/02.07.2019

Полнотекстовая версия:
Оформить подписку 🔒

Аннотация

Цель исследования – изучить влияние полиморфизма гена эндотелинового рецептора типа А (ENDRA rs1801708) на особенности течения ишемической болезни сердца (ИБС), частоту встречаемости мультифокального атеросклероза, характеристики поражения коронарного русла и результаты чрескожных коронарных вмешательств (ЧКВ) у больных ИБС.

Материал и методы. В исследование включены 84 пациента с ИБС, проходивших обследование, лечение и в дальнейшем – динамическое наблюдение в НМИЦССХ им. А.Н. Бакулева. Всем больным были выполнены плановые ЧКВ. На начало наблюдения средний возраст пациентов составлял 59,3±2,05 года, средний срок наблюдения 6,15±0,2 года. У пациентов было выполнено генетическое тестирование на носительство полиморфных вариантов SNP-гена эндотелинового рецептора типа А (ENDRA) (rs1801708). Проведено сравнение перечисленных параметров у носителей различных генотипов ENDRA. С этой целью анализ был выполнен в трех группах больных ИБС: 1-я группа (n=42) – носители «дикого» генотипа GG ENDRA rs1801708, 2-я группа (n=34) – носители генотипа AG ENDRA rs1801708, 3-я группа (n=8) – носители генотипа АА ENDRA rs1801708.

Результаты. Анализ отдаленных результатов ЧКВ показал, что носители генотипа АА ENDRA rs1801708 имеют существенно худшие результаты интервенционных вмешательств по сравнению с носителями других генотипов ENDRA rs1801708. У носителей генотипа АА значительно чаще отмечался возврат стенокардии в среднеотдаленные сроки после вмешательства. По данным стресс-эхокардиографии, их функциональные показатели были существенно хуже: порог толерантности к физической нагрузке был ниже, значительно чаще определялся положительный результат стресс-теста, что свидетельствовало о наличии стресс-индуцированной ишемии миокарда и высокого риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. По данным контрольной коронарографии, частота выявления рестеноза стента и прогрессирования коронарного атеросклероза была выше. Суммарный ангиографический показатель неблагоприятных результатов ЧКВ (рестеноз стента + прогрессирование атеросклероза + тромбоз стента) был достоверно выше у пациентов – носителей генотипа АА: так, у носителей генотипа GG он составил 40%, AG – 38%, АА – 80%. Повторные процедуры реваскуляризации миокарда существенно чаще выполнялись у носителей генотипа АА ENDRA rs1801708. Полиморфизм ENDRA rs1801708 влияет на выраженность эндотелиальной дисфункции, развивающейся после интервенционного вмешательства, которая оценивалась по концентрации плазменных маркеров (адгезивной молекулы VCAM, фактора фон Виллебранда, активности естественных антикоагулянтов антитромбина III, протеина С, протеина S) непосредственно сразу после проведения эндоваскулярного вмешательства и в течение 1 года после ЧКВ.

Заключение. Проведенное исследование показало, что полиморфизм ENDRA rs1801708 связан с негативными результатами ЧКВ посредством развития более выраженной дисфункции сосудисто- го эндотелия в ответ на интервенционное вмешательство.

Литература

  1. Бузиашвили Ю.И., Иошина В.И., Церетели Н.В., Мацкеплишвили С.Т., Самсонова Н.Н., Климович Л.Г. и др. Функциональное состояние эндотелия у больных ишемической болезнью сердца при коронарном стентировании в зависимости от типа имплантируемого стента. Клиническая физиология кровообращения. 2008; 2: 62–8. [Buziashvili Yu.I., Ioshina V.I., Tsereteli N.V., Matskeplishvili S.T., Samsonova N.N., Klimovich L.G. et al. Endothelium functional condition in patients with ischemic heart disease associated with coronary stenting depending on implanted stent type. Clinical Physiology of Circulation. 2008; 2: 62–8 (in Russ.).]
  2. Бузиашвили Ю.И., Самсонова Н.Н., Иошина В.И., Церетели Н.В., Мацкеплишвили С.Т., Климович Л.Г. и др. Функциональное состояние эндотелия у больных ишемической болезнью сердца при коронарном стентировании. Сердечно-сосудистые заболевания. Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. 2009; 10 (S1): 292–9. [Buziashvili Yu.I., Samsonova N.N., Ioshina V.I., Tsereteli N.V., Matskeplishvili S.T., Klimovich L.G. et al. Endothelium functional condition in patients with ischemic heart disease associated with coronary stenting. The Bulletin of Bakoulev Center. Cardiovascular Diseases. 2009; 10 (S1): 292–9 (in Russ.).]
  3. Mudau M., Genis A., Lochner A., Strijdom H. Endothelial dysfunction: the early predictor of atherosclerosis. Cardiovasc. J. Afr. 2012; 4: 222–31. DOI: 10.5830/CVJA-2011-068
  4. Meng-Yu Wu, Chia-Jung Li, Ming-Feng Hou, Pei-Yi Chu. New Insights into the role of inflammation in the pathogenesis of atherosclerosis. Int. J. Mol. Sci. 2017; 18: 2034–52. DOI: 10.3390/ijms18102034
  5. Bellien J., Iacob M., Monteil C., Rémy-Jouet I., Roche C., Duflot T. et al. Physiological role of endothelin-1 in flow-mediated vasodilatation in humans and impact of cardiovascular risk factors. J. Hypertens. 2017; 35 (6): 1204–12. DOI: 10.1097/HJH.0000000000001307
  6. Cacko A., Kondracka A., Gawałko M., Główczyńska R., Filipiak K.J., Bartoszewicz Z. et al. Novel biochemical predictors of unfavorable prognosis for stable coronary disease. Medicine (Baltimore). 2018; 97 (37): e12372. DOI: 10.1097/MD.0000000000012372
  7. Dhaun N., Webb D.J. Endothelins in cardiovascular biology and therapeutics. Nat. Rev. Cardiol. 2019; 13. DOI: 10.1038/s41569-019-0176-3
  8. Nandagopal A., Unnisa Shamsia M. A review on endothelins: an update. Asian. J. Pharm. Clin. Res. 2018; 4 (11): 38–42. DOI: 10.22159/ajpcr.2018.v11i4.23255
  9. Дремина Н.Н., Шурыгин М.Г. Влияние фактора роста эндотелия сосудов на ремоделирование миокарда при инфаркте левого желудочка. Бюллетень Восточно-сибирского научного центра СО РАМН. 2008; 2 (60): 86–92. [Dremina N.N., Shurygin M.G. The influence of vessels endothelium growth factor on the remodeling of myocardium at infarct of left ventricle. Acta Biomedica Scientifica. 2008; 2 (60): 86–92 (in Russ.).]
  10. UnicA., Derek L., Hodak N., Maijancevic D., Ceprnja M. et al. Endothelins – clinical perspectives. Biochemia. Medica. 2011; 21 (3): 231–42. DOI: 10.11613/BM.2011.032
  11. Schooling C.M., Kodali H., Li S., Borrell L.N. Endothelin- 1 and ischemic heart disease: a mendelian randomization study. Circ. Genom. Precis. Med. 2018; 11 (3): e002026. DOI: 10.1161/CIRCGENETICS.117.002026
  12. Патарая С.А., Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Масенко В.П. Биохимия и физиология семейства эндотелинов. Кардиология. 2000; 40: 78–85. [Pataraya S.A., Preobrazhenskiy D.V., Sidorenko B.A., Masenko V.P. Biochemistry and physiology of the endothelin family. Kardiologiia (Cardiology). 2000; 40: 78–85 (in Russ.).] 13. Shar R. Endothelins in health and disease. Eur. J. Inter. Med. 2007; 18: 272–82. DOI: 10.1016/j.ejim.2007.04.002
  13. Rafnsson Arnar Рór. Endothelial dysfunction in atherosclerosis and type 2 diabetes: clinical and molecular studies of the role of endothelin and arginase. Dr. Med. Sc. Thesis of Diss. 2018; Stockholm, Sweden.
  14. Mazzuca M.Q., Khalil R.A. Vascular endothelin receptor type B: structure, function and dysregulation in vascular disease. Biochem. Pharmacol. 2012; 84 (2): 147–62. DOI: 10.1016/j.bcp.2012.03.020
  15. Yasuda H., Kamide K., Takiuchi S., Matayoshi T., Hanada H., Kada A. et al. Association of single nucleotide polymorphisms in endothelin family genes with the progression of atherosclerosis in patients with essential hypertension. J. Hum. Hypertens. 2007; 21 (11): 883–92. DOI: 10.1038/sj.jhh.1002234
  16. Lajemi M., Gautier S., Poirier O., Baguet J.P., Mimran A., Gosse P. et al. Endothelin gene variants and aortic and cardiac structure in never-treated hypertensives. Am. J. Hypertens. 2001; 14: 755–60. DOI: 10.1016/s0895-7061(01)02162-8
  17. Rahman T., Baker M., Hall D.H., Avery P.J., Keavney B. Common genetic variation in the type A endothelin-1 receptor is associated with ambulatory blood pressure: a family study. J. Hum. Hypertens. 2008; 22 (4): 282–8. DOI: 10.1038/sj.jhh.1002322
  18. Имаева Э.Б. Роль полиморфизма генов регуляции сосудистого тонуса и молекул межклеточной адгезии в формировании предрасположенности к эссенциальной гипертензии у мужчин. Дис. … канд. мед. наук. 2017; Белгород. [Imaeva E.B. The role of polymorphism of genes regulating vascular tone and intercellular adhesion molecules in the formation of predisposition to essential hypertension in men. Cand. Med. Sc. Diss. 2017; Belgorod (in Russ.).]
  19. Hasegawa K., Fujiwara H., Doyama K., Inada T., Ohtani S., Fujiwara T. et al. Endothelin-1-selective receptor in the arterial intima of patients with hypertension. Hypertension. 1994; 23 (3): 288–93. DOI: 10.1161/01.hyp.23.3.288
  20. Reiterová J., Merta M., Stekrová J., Maixnerová D., Obeidová H., Kebrdlová V. et al. The influence of endothelin-A receptor gene polymorphism on the progression of autosomal dominant polycystic kidney disease and IgA nephropathy. Folia. Biol. (Praha). 2007; 53 (4): 134–7.
  21. Psaty B.M., O'Donnell C.J., Gudnason V., Lunetta K.L., Folsom A.R., Rotter J.I. et al. Cohorts for Heart and Aging Research in Genomic Epidemiology (CHARGE) Consortium: design of prospective meta-analyses of genome- wide association studies from five cohorts. Circ. Cardiovasc. Genet. 2009; 2: 73–80. DOI: 10.1161/CIRCGENETICS.108.829747

Об авторах

  • Бузиашвили Юрий Иосифович, доктор мед. наук, профессор, академик РАН, заведующий клинико-диагностическим отделением; orcid.org/0000-0001-7016-7541
  • Кокшенёва Инна Валериевна, доктор мед. наук, ст. науч. сотр.; orcid.org/0000-0002-8797-9340
  • Мацкеплишвили Симон Теймуразович, доктор мед. наук, профессор, чл.-корр. РАН, гл. науч. сотр.
  • Инаури Илья Акакиевич, мл. науч. сотр.
  • Бузиашвили Виктория Юрьевна, канд. мед. наук, мл. науч. сотр.; orcid.org/0000-0001-6589-9346
  • Шуваев Игорь Петрович, канд. мед. наук, врач-кардиолог; orcid.org/0000-0003-1242-687Х
  • Шерстянникова Ольга Михайловна, канд. мед. наук, науч. сотр.; orcid.org/0000-0002-0340-695Х

 Если вы заметили опечатку, выделите текст и нажмите Alt+A