Научно-практический журнал
«Клиническая физиология кровообращения»

Главный редактор

Лео Антонович Бокерия, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН и РАМН, президент ФГБУ «НМИЦ ССХ им. А.Н. Бакулева» МЗ РФ


Влияние генетических факторов на концентрацию клопидогреля в плазме крови у больных с сердечно-сосудистой патологией

Авторы: О. Е. Воронько*1, Н. Е. Москалева1, А. В. Лисица1,

Организация:
1Научно-исследовательский институт биомедицинской химии им. В. Н. Ореховича (дир. – академик РАМН А. И. Арчаков) РАМН; 

Научный центр сердечно-сосудистой хирургии им. А. Н. Бакулева (дир. – академик РАМН Л. А. Бокерия) РАМН, Москва

Для корреспонденции: Сведения доступны для зарегистрированных пользователей.

Раздел: Методики и методы

Библиографическая ссылка: Клиническая физиология кровообращения. 2010; (): -

Цитировать как: О. Е. Воронько*, Н. Е. Москалева, А. В. Лисица, . Влияние генетических факторов на концентрацию клопидогреля в плазме крови у больных с сердечно-сосудистой патологией. Клиническая физиология кровообращения. 2010; (): -. DOI:

Ключевые слова: клопидогрель, фармакогенетика, концентрация в плазме, сердечно-сосудистая патология

Скачать (Download)
Полнотекстовая версия:  

Аннотация

Целью работы являлось изучение влияния полиморфизма генов CYP2C19, MDR1 и P2Y12 на концентрацию активного метаболита клопидогреля в плазме крови пациентов с сердечно-сосудистой патологией. Исследовали 26 пациентов с ишемической болезнью сердца и ишемическим инсультом. Генотипы по точкам полиморфизма определяли методом мини-секвенирования с последующим масс-спектрометрическим анализом методом MALDI-TOF. Концентрацию метаболита клопидогреля в плазме измеряли с помощью хромато-масс-спектрометрического количественного анализа. Выявлена ассоциация функционально дефектных аллелей 2* и 3* гена CYP2C19 с концентрацией активного метаболита клопидогреля в плазме. Концентрация была ниже у пациентов с генотипами 1*/2* и 1*/3* по сравнению с пациентами с генотипом 1*/1* (0,23±0,09 vs 1,12±0,93; p=0,013 для CYP2C19*2 и 0,27±0,16 vs 1,10±0,94; p=0,014 для CYP2C19*3). Не было выявлено никакой ассоциации между полиморфными маркерами C3435T гена MDR1 и T744C гена P2Y12 и концентрацией клопидогреля в плазме. Таким образом, аллельные варианты гена CYP2C19 могут быть вовлечены в развитие резистентности к клопидогрелю.

Литература

1. Кукес, В. Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты / В. Г. Кукес. - М.: Реафарм, 2004.
2. Fontana, P. Adenosine diphosphate-induced platelet aggregation is associated with P2Y12 gene sequence variations in healthy subjects / P. Fontana, A. Dupont, S. Gandrille et al. // Circulation. - 2003. - Vol. 108. - P. 989-995.
3. Ford, N. F. Clopidogrel resistance: pharmacokinetic or pharmacogenetic? / N. F. Ford // J. Clin. Pharmacol. - 2009. - Vol. 49, № 5. - P. 506-512.
4. Freedman, J. E. Clopidogrel, genetics and drug responsiveness / J. E. Freedman, E. M. Hylek // N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol. 360, № 4. - P. 411-413.
5. Giusti, B. Cytochrome P450 2C19 loss-of-function polymorphism, but not CYP3A4 IVS10 + 12G/A and P2Y12 T744C polymorphisms, is associated with response variability to dual antiplatelet treatment in high-risk vascular patients / B. Giusti, A. M. Gori, R. Marcucci et al. // Pharmacogenet. Genomics. - 2007. - Vol. 17, № 12. - P. 1057-1064.
6. Hulot, J. S. Cytochrome P450 2C19 loss-of-function polymorphism is a major determinant of clopidogrel responsiveness in healthy subjects / J. S. Hulot, A. Bura, E. Villard et al. // Blood. - 2006. - Vol. 108. - P. 2244-2247.
7. Kim, K. A. The effect of CYP2C19 polymorphism on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of clopidogrel: a possible mechanism for clopidogrel resistance / K. A. Kim, P. W. Park, S. J. Hong et al. // Clin. Pharmacol. Ther. - 2008. - Vol. 84. - P. 236-242.
8. Mega, J. L. Cytochrome P-450 polymorphisms and response to clopidogrel / J. L. Mega, S. L. Close, S. D. Wiviott et al. // N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol. 360. - P. 354-362.
9. Schettert, I. T. Association between platelet P2Y12 haplotype and risk of cardiovascular events in chronic coronary disease / I. T. Schettert, A. C. Pereira, N. H. Lopes et al. // Thrombosis Research. - 2006. - Vol. 118. - P. 679-683.
10. Simon, T. Genetic determinants of response to clopidogrel and cardiovascular response / T. Simon, S. Verstuyft, M. Mary- Crause et al. // N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol. 360. - P. 363-375.
11. Takahashi, M. Quantitative determination of clopidogrel active metabolite in human plasma by LC-MS/MS / M. Takahashi, H. Pang, K. Kawabata et al. // J. Pharmaceutic. Biomed. Analys. - 2008. - Vol. 48, № 4. - P. 1219-1224.
12. Taubert, D. Impact of P-glycoprotein on clopidogrel absorbtion / D. Taubert, N. von Beckerath, G. Grimberg et al. // Clin. Pharmacol. Ther. - 2006. - Vol. 80, № 5. - P. 486-501.

 Если вы заметили опечатку, выделите текст и нажмите Alt+A