Научно-практический журнал
«Клиническая физиология кровообращения»

Главный редактор

Лео Антонович Бокерия, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН и РАМН, президент ФГБУ «НМИЦ ССХ им. А.Н. Бакулева» МЗ РФ


Разработка эндоваскулярных методов фотодинамической терапии на кроликах с экспериментальным атеросклерозом и стенозированием артерий в местах установки стентов

Авторы: Л.А. Бокерия 1 , А.Ю. Городков 1 , Э.М. Тарарак 2 , С.Г. Кузьмин 3 , В.Б. Лощенов 4 , П.И. Шараев 1 , А.А. Коратаева 2 , В.И. Макаров 4 , И.М. Крестинич 1 , Ш.Т. Жоржолиани 1, , Ю.М. Цыганков 1

Организация:
1 ФГБНУ «Научный центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева» (директор – академик РАН и РАМН Л.А. Бокерия), Рублевское шоссе, 135, Москва, 121552, Российская Федерация;
2 ФГБУ «Российский кардиологический научно-производственный комплекс» Министерства здравоохранения РФ, ул. 3-я Черепковская, 15а, Москва, 121552, Российская Федерация;
3 ФГУП «Государственный научный центр “Научно-исследовательский институт органических полупродуктов и красителей”», ул. Б. Садовая, 1, корп. 4, Москва, 123995, Российская Федерация;
4 ФГБУ науки «Институт общей физики им. А.М. Прохорова» РАН, ул. Вавилова, 38, Москва, 119991, Российская Федерация

Для корреспонденции: Сведения доступны для зарегистрированных пользователей.

Раздел: Экспериментальные исследования

Библиографическая ссылка: Клиническая физиология кровообращения. 2015; (): -

Цитировать как: Л.А. Бокерия , А.Ю. Городков , Э.М. Тарарак , С.Г. Кузьмин , В.Б. Лощенов , П.И. Шараев , А.А. Коратаева , В.И. Макаров , И.М. Крестинич , Ш.Т. Жоржолиани ,, Ю.М. Цыганков . Разработка эндоваскулярных методов фотодинамической терапии на кроликах с экспериментальным атеросклерозом и стенозированием артерий в местах установки стентов. Клиническая физиология кровообращения. 2015; (): -. DOI:

Ключевые слова: атеросклероз, фотодинамическая терапия, эндоваскулярные стенты, секреторная фосфолипаза А2-IIA

Скачать (Download)
Полнотекстовая версия:  

Аннотация

Цель исследования – изучение возможности торможения склеротических и пролиферативных процессов в зоне установки сосудистого стента с использованием метода фотодинамической терапии (ФДТ) в эксперименте.

Материал и методы . Десяти кроликам, пять из которых находились на гиперхолестериновой диете, в грудной отдел аорты установлены стенты. Трем кроликам при стентировании, а также через 2 и 4 мес после стентирования интравазально проводили сеансы ФДТ с препаратом Фотосенс® в области установки стентов. Развитие гиперхолестеринемии контролировали по уровню липидов в крови. Степень выраженности воспалительного процесса оценивали, определяя уровень и активность секреторной фосфолипазы А2 группы IIА (секФлА2-IIА). Для исследования стенозирующих процессов в аорте на разных сроках и перед забоем были выполнены контрольные аортографии и внутрисосудистое ультразвуковое исследование (ВСУЗИ), после чего все кролики были выведены из эксперимента. Проведено морфологическое исследование стенки аорты в области имплантации стента.

Результаты . Исследование липидного профиля выявило многократное возрастание уровня холестерина, липопротеидов низкой плотности, триглицеридов и коэффициента атерогенности в группе кроликов с гиперхолестериновой диетой. Анализ секФлА2-IIА, содержащейся в крови кроликов до стентирования и на 5-е сут после процедуры, показал, что среднее ее значение увеличилось, однако корреляции между повышенным уровнем и повышенной активностью секФлА2-IIА выявлено не было. По данным аортографии у нескольких кроликов обнаружена некоторая неровность контуров аорты, но стеноз (около 40%) вне зоны стента отмечен только у одного кролика, находившегося на гиперхолестериновой диете, относившегося к группе повышенного риска по показателям концентрации и активности секФлА2-IIА. По данным ВСУЗИ, выполненного у 6 кроликов, стенозирующий процесс в стентированных и прилегающих к стенту участках аорты не развился. Чаще склеротические и пролиферативные изменения в аорте отмечались у животных, принадлежащих к группе повышенного риска по показателям концентрации и активности секФлА2-IIА. В других отделах аорты, не подвергавшихся ФДТ, степень склеротических изменений соответствовала длительности гиперхолестериновой диеты.

Заключение . Морфологическое исследование показало, что выраженность склеротических и пролиферативных изменений в аорте кроликов прямо пропорциональна длительности их нахождения на гиперхолестериновой диете, при этом маркером интенсивности атерогенеза могут служить показатели концентрации и активности секФлА2-IIA. Повторные сеансы ФДТ снижают интенсивность атерогенеза в области установки стента.

Литература

  1. Mallat Z., Benessiano J., Simon T., Ederhy S., Sebella- Arguelles C., Cohen A. et al. Circulating secretory phospholipase A2 activity and risk of incident coronary events in healthy men and women: The EPIC-NORFOLK Study. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2007; 27: 1177–83.
  2. Восканьянц А.Н. Роль апоптоза и пролиферации клеток сосудистой стенки в атерогенезе: Автореф. дис. … канд. биол. наук. СПб.; 2004.
  3. Климов А.Н., Нагорнев В.А., Денисенко А.Д., Константинов В.О. Аутоиммунная теория патогенеза атеросклероза и новые пути его лечения. Вест. Рос. АМН. 2003; 12: 29–34.
  4. Denisenko A.D., Makovejchuk E.G., Vinigradov A.G. Autoantibidies against oxidized low density lipoproteins and lipoprotein-antibidy autoimmune complexes in human atherosclerosis. Eur. J. Lab. Med. 1996; 4: 85–90.
  5. Лобзин Ю.В., Рудакова А.В. Роль инфекционно-воспалительного фактора в развитии атеросклероза. Мед. акад. журн. 2003; 3 (2): 80–9.
  6. Нагорнев В.А., Пигаревский П.В., Восканьянц А.Н., Яковлева О.А. Современные взгляды на проблему патогенеза атеросклероза с позиций инфекционной патологии. Вест. Рос. АМН. 2002; 12: 9–15.
  7. Mahony J.B., Coombes B.K. Chlamydia pneumoniae and atherosclerosis: dose the evidence support a causal or contributory role? FEMS Microb. Lett. 2001; 197: 1–9.
  8. Нагорнев В.А., Яковлева О.А., Рабинович В.С. Атерогенез и воспаление. Мед. акад. журн. 2001; 1 (1): 36–43.
  9. Hansson G.K., Libby P. (eds). Immune response in atherosclerosis. Immune functions of the vessel wall. Harwood Acad. Publ.; 1996: 143–57.
  10. Нагорнев В.А., Кетлинский С.А. Клеточно-молекулярные механизмы становления и развития атерогенеза: CD40-CD40L иммунорегуляторный сигнал. Бюл. экспер. биол. 1999; 10: 364–71.
  11. Нагорнев В.А., Восканьянц А.Н. Атерогенез как иммуно- воспалительный процесс. Вест. Рос. АМН. 2004; 7: 3–10.
  12. Mach F., Schonbeck U., Libby P. CD40 signaling in vascular cells: A key role in atherosclerosis? Atherosclerosis. 1998; 137 (1): 89–95.
  13. Xu Q. Role of heat shock proteins in atherosclerosis. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2002; 22: 1547–59.
  14. Schering A., Menschikowsky M., Mueller E., Jaross W. Analysis of secretory group II phospholipase A2 expression in human aortic tissue in dependence on the degree of atherosclerosis. Atherosclerosis. 1999; 144 (1): 73–8.
  15. Boekholdt S.M., Keller T.T., Wareham N.J., Luben R., Bingham S.A., Day N.E. et al. Serum levels of type II secretory phospholipase A2 and the risk of future coronary artery disease in apparently healthy men and women: The EPICNorfolk Prospective Population Study. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2005; 25: 839–46.
  16. Коротаева А.А. Секреторная фосфолипаза А2 группы IIА в сыворотке крови больных после коронарной ангиопластики: регуляция липидами и липопротеидами: Автореф. дис. … д-ра биол. наук. М.; 2009.
  17. Mallat Z., Steg P.G., Benessiano J., Tanguy M.L., Fox K.A., Collet J.P. et al. Circulating secretory phospholipase A2 activity predicts recurrent events in patients with severe acute coronary syndromes. J. Am. Coll. Cardiol. 2005; 46: 1249–57.
  18. Возовиков И.Н., Андреева Е.Р., Янцен Е.С., Кузьмин С.Г., Тарарак Э.М. Возможности использования фотодинамической терапии для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Кардиологический вестник. 2006; 13.
  19. Hansson G.K. Immune mechanisms in atherosclerosis. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2001; 21: 1876–90.
  20. Libby P., Ridker P.M., Maseri A. Inflammation and atherosclerosis. Circulation. 2002; 105: 1135–43.
  21. Wick G., Xu Q. Atherosclerosis — an autoimmune disease. Exp. Gerontology. 1999; 34: 559–66.

Об авторах

  • Бокерия Лео Антонович, доктор мед. наук, профессор, академик РАН и РАМН, директор;
  • Городков Александр Юрьевич, доктор биол. наук, руководитель лаборатории моделирования патологии сердца и сосудов;
  • Тарарак Эдуард Михайлович, доктор мед. наук, профессор, заведующий отделением НИИ экспериментальной кардиологии РКНПК;
  • Кузьмин Сергей Григорьевич, доктор хим. наук, профессор, заместитель директора;
  • Лощенов Владимир Борисович, доктор физ.-мат. наук, заведующий отделением;
  • Шараев Павел Илларионович, кандидат мед. наук, ст. науч. сотр.;
  • Коратаева Александра Алексеевна, доктор мед. наук, заведующая лабораторией НИИ экспериментальной кардиологии РКНПК;
  • Макаров Владимир Иванович, науч. сотр;
  • Крестинич Иван Михайлович, науч. сотр.;
  • Жоржолиани Шота Тариелович, науч. сотр.;
  • Цыганков Юрий Михайлович, кандидат мед. наук, мл. науч. сотр.

 Если вы заметили опечатку, выделите текст и нажмите Alt+A