Научно-практический журнал
«Клиническая физиология кровообращения»

Главный редактор

Лео Антонович Бокерия, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН и РАМН, президент ФГБУ «НМИЦ ССХ им. А.Н. Бакулева» МЗ РФ


Новые данные о механизмах влияния фармакологического лечения на гипертрофию миокарда у пациентов с обструктивной формой гипертрофической кардиомиопатии

Авторы: Ю. А. Чудиновских, М. В. Еремеева, Т. В. Сухачева, Р. А. Серов, Д. А. Маленков, М. И. Берсенева, Л. А. Бокерия

Организация:
ФГБУ «Научный центр сердечно-сосудистой хирургии им. А. Н. Бакулева» (директор – академик РАН Л. А. Бокерия), Москва

Для корреспонденции: Сведения доступны для зарегистрированных пользователей.

Раздел: Клиническая физиология сердца

Библиографическая ссылка: Клиническая физиология кровообращения. 2013; (): -

Цитировать как: Ю. А. Чудиновских, М. В. Еремеева, Т. В. Сухачева, Р. А. Серов, Д. А. Маленков, М. И. Берсенева, Л. А. Бокерия. Новые данные о механизмах влияния фармакологического лечения на гипертрофию миокарда у пациентов с обструктивной формой гипертрофической кардиомиопатии. Клиническая физиология кровообращения. 2013; (): -. DOI:

Ключевые слова: гипертрофическая кардиомиопатия, медикаментозное лечение, пролиферативный потенциал, гипертрофия миокарда

Скачать (Download)


Аннотация

Цель. Изучение на клеточном уровне особенностей влияния различных групп фармакологических препаратов на механизмы развития гипертрофии у пациентов с обструктивной формой
гипертрофической кардиомиопатии.
Материал и методы. В исследование были включены 38 пациентов (средний возраст 39,3±12,6 года) с обструктивной формой гипертрофической кардиомиопатии (ГКМП), которым проводилось хирургическое лечение. Различные группы фармакологических препаратов применялись на дооперационном этапе лечения: 34 (90%) пациента принимали бета-адреноблокаторы, 4 (10%) – блокаторы кальциевых каналов, 30 (79%) – ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и 28 (74%) – антагонисты альдостерона. Биоптат миокарда был получен из межжелудочковой перегородки во время миоэктомии. Пролиферативный потенциал миокарда оценивали с помощью иммуноконфокальной микроскопии по экспрессии в кардиомиоцитах (КМЦ) маркера пролиферации (Ki67) в сочетании с маркером кардиомиогенной дифференцировки клеток (α-саркомерный актин). Стволовые клетки-предшественники кардиомиоцитов
определяли по экспрессии маркера стволовых клеток (с-kit) в сочетании с маркером кардиомиогенной дифференцировки (α-саркомерный актин). Степень выраженности фиброза миокарда и гипертрофии кардиомиоцитов оценивали с помощью световой микроскопии.
Результаты. В миокарде взрослых пациентов присутствуют пролиферативно активные кардиомиоциты различной степени зрелости (крупные Ki67+/α-sarc+ 128/106 КМЦ и мелкие Ki67+/α-sarc+ 190/106 КМЦ), а также резидентные стволовые клетки сердца (c-kit+/α-sarc+ 50,9/106 КМЦ). У пациентов, которые получали ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, выявлен достоверно больший конечный диастолический объем левого желудочка (100,4±36,6 и 75,8±18,5 мл, p=0,01) и меньшее количество пролиферативно активных мелких кардиомиоцитов (146/106 КМЦ и 2261/106 КМЦ; p=0,002). У пациентов,
принимавших бета-адреноблокаторы, обнаружено достоверно меньшее количество пролиферативно активных зрелых кардиомиоцитов (1092/106 и 3084/106, p=0,008) и резидентных стволовых клеток сердца (1091/106 КМЦ и 8224/106 КМЦ, p=0,01). В группе пациентов, которые принимали антагонисты альдостерона, выявлены достоверно меньшая степень гипертрофии кардиомиоцитов (22,9±4,9 и 26,7±4 мкм, p=0,018) и меньшее количество пролиферативно активных мелких кардиомиоцитов (981/106 КМЦ и 2261/106 КМЦ; p=0,02).
Заключение.Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антагонисты альдостерона влияют на пролиферативный потенциал миокарда и развитие гипертрофии миокарда за счет снижения количества пролиферативно активных мелких кардиомиоцитов. Антагонисты альдостерона влияют на степень гипертрофии кардиомиоцитов, способствуя ее уменьшению. Бета-адреноблокаторы способствуют снижению количества резидентных стволовых клеток миокарда и уменьшению пролиферативной активности зрелых кардиомиоцитов. Таким образом, блокирование симпатической системы и различных компонентов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ведет к уменьшению пролиферативного потенциала миокарда и способствует снижению темпов развития гипертрофии миокарда, что необходимо учитывать при лечении пациентов с гипертрофической кардиомиопатией, в частности при обструктивной форме. 

Литература

Чудиновских Ю.А. Резидентные стволовые клетки сердца и их роль в развитии гипертрофии миокарда: Дис. ... канд. мед. наук. М., 2011. 136 с.

              <br>Brilla C. et al. The cardiac structure-function relationship and the renin-angiotensin-aldosterone system in hypertension and heart failure // Curr. Opin. Cardiol. 1994. Vol. 9. (Suppl.). Р. 2-10.

              <br>Cambronero F., Marin F. et al. Biomarkers of pathophysiology in hypertrophic cardiomyopathy: Implications for clinical management and prognosis // Eur. Heart J. 2009. Vol. 30. Р. 139-151.

              <br>Cingolani H. E., Ennis I. L. Sodium-hydrogen exchanger, cardiac overload, and myocardial hypertrophy // Circulation. 2007. Vol. 115, № 9. Р. 1090-1100.

              <br>Karamzin M., Que Liu et al. Aldosterone increases NHE-1 expression and induces NHE-1-dependent hypertrophy in neonatal rat ventricular myocytes // Hypertension. 2003. Vol. 42. Р. 1171-1177.

              <br>Maron B.J., McKenna W.J., Danielson G.K. et al. American College of Cardiology/ European Society of Cardiology Clinical Expert Consensus Document on Hypertrophic Cardiomyopathy. A report of the American College of Cardiology Foundation Task Force on Clinical Expert Consensus Documents and the European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines// JACC. 2003. Vol. 42. Р. 1687-1713.

              <br>Maron B.J., Towbin J.A., Thiene G. et al. Contemporary definitions and classification of cardiomyopathies // Circulation. 2006. Vol. 113. Р. 1807-1816.

              <br>Sciarretta S., Paneni F., Chin D. et al. Role of the renin-angiotensin-aldosterone system and inflammatory processes in the development and progression of diastolic dysfunction // Clinical Science. 2009. Vol.116. Р. 467-477.

              <br>Sun Y., Weber K. T. Cardiac remodelling by fibrous tissue: Role of local factors and circulating hormones// Ann. Med. 1998. Vol. 30 (Suppl.). Р. 3-8.

              

 Если вы заметили опечатку, выделите текст и нажмите Alt+A