Научно-практический журнал
«Клиническая физиология кровообращения»

Главный редактор

Лео Антонович Бокерия, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН и РАМН, президент ФГБУ «НМИЦ ССХ им. А.Н. Бакулева» МЗ РФ


Новые перспективы исследования гемостатических покрытий на основе хитозана in vivo и in vitro

Авторы: Г.Г. Белозерская 1, А.П. Момот 2, М.В. Пыхтеева 3, В.А. Кабак 1, О.Е. Неведрова 1, Д.Ю. Бычичко 1, А.Р. Лемперт 1, Л.С. Малыхина 1, Д.А. Момот 5, Е.М. Голубев 1, Т.И. Широкова 1, М.С. Миронов 1, Л.В. Акопян 4

Организация:
1 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» (генеральный директор – академик РАН В.Г. Савченко) Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, 4, Москва, 125167, Российская Федерация
2 Алтайский филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России, ул. Ляпидевского, 1, Барнаул, 656045, Российская Федерация
3 КГБУЗ «Краевая клиническая больница», ул. Ляпидевского, 1, корп. 2, Барнаул, 656045, Российская Федерация
4 ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, ул. Делегатская, 20, стр. 1, Москва, 127473, Российская Федерация
5 ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России, пр. Ленина, 40, Барнаул, 656038, Российская Федерация

Для корреспонденции: Сведения доступны для зарегистрированных пользователей.

Раздел: Оригинальная статья

DOI: https://doi.org/10.24022/1814-6910-2020-17-1-58-69

УДК: 616.12-089-092.9:620.3

Библиографическая ссылка: Клиническая физиология кровообращения. 2020; 17 (1): 58-69

Цитировать как: Г.Г. Белозерская , А.П. Момот , М.В. Пыхтеева , В.А. Кабак , О.Е. Неведрова , Д.Ю. Бычичко , А.Р. Лемперт , Л.С. Малыхина , Д.А. Момот , Е.М. Голубев , Т.И. Широкова , М.С. Миронов , Л.В. Акопян . Новые перспективы исследования гемостатических покрытий на основе хитозана in vivo и in vitro. Клиническая физиология кровообращения. 2020; 17 (1): 58-69. DOI: 10.24022/1814-6910-2020-17-1-58-69

Ключевые слова: гемостаз, гемостатические средства локального действия, кровотечение, кролики, природные полимеры, тест генерации тромбина, тромбоэластометрия, хитозан

Поступила / Принята к печати:  07.11.2019/26.11.2019

Полнотекстовая версия:  

Аннотация

Цель исследования – провести экспериментальную оценку гемостатической активности локальных покрытий в форме губки на основе растворов хитозана in vivo и in vitro.

Материал и методы. Для изготовления исследуемых покрытий использовались растворы хитозана с массовой долей 0,5, 1,0, 1,5 и 2,0%, в качестве растворителя применяли 0,5% уксусную или 0,5% молочную кислоту. На основе данных растворов были изготовлены экспериментальные образцы покрытий в форме губки. Гемостатическую активность определяли посредством измерения времени остановки кровотечения и объема кровопотери. Влияние взаимодействия контактной поверхности покрытий в форме губки с кровью in vitro оценивали по результатам подсчета числа тромбоцитов и определения уровня фибриногена в плазме крови. Интегральную оценку системы гемостаза проводили с помощью тромбоэластометрии стабилизированной цитратом натрия крови и теста генерации тромбина в плазме крови.

Результаты. Высокой гемостатической активностью в экспериментах in vivo обладали локальные покрытия в форме губки на основе 0,5 и 2,0% растворов хитозана в 0,5% уксусной кислоте (67,65±24,23 и 65,65±9,68% соответственно). Результаты исследований in vitro данных покрытий подтвердили ускорение процесса образования первичного тромба при взаимодействии их с кровью. Покрытия на основе изученных растворов хитозана в 0,5% молочной кислоте и 1,0 и 1,5% растворов хитозана в 0,5% уксусной кислоте не проявили гемостатической активности в экспериментах in vivo и практически не изменяли параметры гемостаза in vitro.

Заключение. Выявлена взаимосвязь между значениями гемостатической активности раневых покрытий на основе растворов хитозана в уксусной кислоте in vivo при их локальной аппликации на раневую поверхность печени кролика и особенностями реагирования крови при контакте с этими покрытиями in vitro. Проведение совместных исследований по изучению системы гемостаза как in vivo, так и in vitro представляется перспективным направлением для оценки взаимосвязи структурного состояния и механизма действия новых гемостатических средств.

Литература

  1. Липатов В.А., Ершов М.П., Сотников К.А., Ушанов А.А., Новикова Н.В., Константинова Ю.Е. Современные тенденции применения локальных аппликационных кровоостанавливающих средств. Научный электронный журнал «Innova». 2016; 2 (3): 64–9. DOI: 10.21626/innova/2016.2/07 [Lipatov V.A., Ershov M.P., Sotnikov K.A.,Ushanov A.A., Novikova N.V., Konstantinova Yu.E. Current trends in the use of local application of hemostatic agents. Scietific Electronic Journal “Innova”. 2016; 2 (3): 64–9. DOI: 10.21626/innova/2016.2/07 (in Russ.).]
  2. Bennett B.L. Bleeding control using hemostatic dressings: lessons learned. Wild. Environment. Med. 2017; 28 (2S): S39–49. DOI: 10.1016/j.wem.2016.12.005
  3. Kiruthika P., Dhanraj M., Jain A.R. Effectiveness of local hemostatic agents following dental extraction: a systematic review. J. Advanc. Pharm. Educ. Res. 2017; 7 (1): 5–8.
  4. Yang X., Liu W., Li N., Wang M., Liang B., Ullah I. et al. Design and development of polysaccharide hemostatic materials and their hemostatic mechanism. Biomat. Sc. 2017; 5 (12): 2357–68. DOI: 10.1039/ C7BM00554G
  5. Гурин А.Н., Комлев В.С., Федотов А.Ю., Берковский А.Л., Мамонов В.Е., Григорьян А.С. Сравнительная характеристика материалов на основе хитозана, альгината и фибрина в комплексе с β-трикальцийфосфатом для остеопластики (экспериментально-морфологическое исследование). Стоматология. 2014; 93 (1): 4–10. [Gurin A.N., Komlev V.S., Fedotov A.Yu., Berkovskiy A.L., Mamonov V.E., Grigor'yan A.S. Comparative study of osteoplastic materials based on chitosan, alginate or fibrin with tricalcium phosphate. Stomatology. 2014; 93 (1): 4–10 (in Russ.).]
  6. Khan M.A., Mujahid M. A review on recent advances in chitosan based composite for hemostatic dressings. Intern. J. Biol. Macromol. 2019; 124: 138–47.
  7. Pan M., Tang Z., Tu J., Wang Z., Chen Q., Xiao R. et al. Porous chitosan microspheres containing zinc ion for enhanced thrombosis and hemostasis. Mat. Sc. Engineer. C. 2018; 85: 27–36. DOI: 10.1016/j.msec. 2017.12.015
  8. Sims K., Montgomery H.R., Dituro P., Kheirabadi B.S., Butler F.K. Management of external hemorrhage in tactical combat casualty care: the adjunctive use of XStatTM compressed hemostatic sponges: TCCC Guidelines Change 15-03. J. Spec. Oper. Med. Peer Rev. J. SOF Med. Prof. 2016; 16 (1): 19–28.
  9.  Абзаева К.А., Зеленков Л.Е. Современные локальные гемостатики и уникальные представители их нового поколения. Известия Академии наук. Серия химическая. 2015; 6: 1233–9. [Abzaeva К.А., Zelenkov L.Е. Modern local hemostatics and unique representatives of their new generation. Russian Chemical Bulletin. 2015; 6: 1233–9 (in Russ.).]
  10. Adamiak Z., Bukowiecka D., Jastrze ,bski P., Jałyn ′skiM., Holak P., Głodek J. et al. The effectiveness of modified seton and modified combat gauze in controlling severe hemorrhaging during operations of uniformed services. Pol. J. Vet. Sc. 2016; 19 (3): 503–7. DOI: 10.1515/pjvs-2016-0063
  11. Chan L.W., Kim C.H., Wang X., Pun S.H., White N.J., Kim T.H. PolySTAT-modified chitosan gauzes for improved hemostasis in external hemorrhage. Acta Biomat. 2016; 31: 178–85. DOI: 10.1016/j.actbio. 2015.11.017
  12. Saporito F., Sandri G., Rossi S., Bonferoni M.C., Riva F., Malavasi L. et al. Freeze dried chitosan acetate dressings with glycosaminoglycans and traxenamic acid. Carbohydr. Polym. 2018; 184: 408–17. DOI: 10.1016/ j.carbpol.2017.12.066
  13. Миронов А.Н. (ред.). Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М.: Гриф и К; 2012. [Mironov А.N. (Ed.). A guide to preclinical drug research. Part 1th. Moscow: Grif and К; 2012 (in Russ.).]
  14. Hemker H.C., Al Dieri R., Be ′guin S. Thrombin generation assays: accruing clinical relevance. Curr. Opin. Hematol. 2004; 11: 170–5. DOI: 10.1097/01.moh. 0000130314.33410.d7
  15. Белозерская Г.Г., Момот А.П., Пыхтеева М.В., Белозеров Д.Е., Бычичко Д.Ю., Неведрова О.Е. и др. Сравнительная оценка гемостатических свойств локальных покрытий на основе каппа-каррагинана in vitro. Клиническая физиология кровообращения. 2019; 16 (2): 148–57. DOI: 10.24022/1814-6910-201916-2-148-157 [Belozerskaya G.G., Momot A.P., Pykhteeva M.V., Belozerov D.E., Bychichko D.Yu., Nevedrova O.E. et al. Comparative evaluation of the hemostatic properties of local coatings based on kappa-carrageenan in vitro. Clinical Physiology of Circulation. 2019; 16 (2): 148–57 (in Russ.). DOI: 10.24022/1814-6910-2019-16-2-148-157 ]

Об авторах

  • Белозерская Галина Геннадьевна, доктор мед. наук, заведующая лабораторией патологии и фармакологии гемостаза; orcid.org/0000-0001-8620-153X
  • Момот Андрей Павлович, доктор мед. наук, профессор, директор Алтайского филиала; orcid.org/0000-0002-8413-5484
  • Пыхтеева Марина Викторовна, врач-лаборант; orcid.org/0000-0003-4810-2922
  • Кабак Валерий Алексеевич, менеджер; orcid.org/0000-0002-3851-7510
  • Неведрова Ольга Евгеньевна, канд. биол. наук, ст. науч. сотр.; orcid.org/0000-0001-9752-6647
  • Бычичко Дмитрий Юрьевич, врач-биохимик, мл. науч. сотр.; orcid.org/0000-0003-1585-4415
  • Лемперт Асаф Рудольфович, стажёр-исследователь; orcid.org/0000-0002-6576-5712
  • Малыхина Лариса Сергеевна, канд. биол. наук, ст. науч. сотр.; orcid.org/0000-0002-6231-0069
  •  Момот Дмитрий Андреевич, ассистент кафедры факультетской терапии; orcid.org/0000-0002-7692-5048
  • Голубев Евгений Михайлович, заведующий опытно-производственным отделом глубокой переработки плазмы; orcid.org/0000-0002-5405-8270
  • Широкова Татьяна Ивановна, заместитель заведующего опытно-производственным отделом глубокой переработки плазмы; orcid.org/0000-0002-2543-8071
  • Миронов Максим Сергеевич, лаборант; orcid.org/0000-0001-5230-7424
  • Акопян Людмила Владимировна, канд. мед. наук, ассистент кафедры оториноларингологии; orcid.org/0000-0002-4328-0001

 Если вы заметили опечатку, выделите текст и нажмите Alt+A